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日本完成首例再编程干细胞异体移植术

2017-04-11

近日,一位60歲的日本男性成為全球第一個接受由他人誘導多能干(iPS)細胞生成的細胞的人。

該國一個研究小組為眼疾患者成功移植了由他人的iPS細胞培養而成的視網膜細胞。研究小組稱,這是世界首例iPS細胞“異體移植”手術,與利用患者本人的iPS細胞相比,費用和時間都大幅減少。

日本理化學研究所宣布,他們與神戶市立醫療中心中央市民醫院等機構合作,3月28日將異體iPS細胞培養成的視網膜細胞移植到一名60多歲男性右眼中。患者患有滲出型老年黃斑變性,這一老年性疾病由視網膜中的黃斑區退化引起,早期癥狀為視力下降,晚期則表現為視野中心出現暗點、視物模糊,嚴重者會失明。

為了降低免疫排異反應風險,研究小組從日本京都大學iPS細胞庫中選擇了與患者免疫類型相同供體的iPS細胞,培養后得到用于移植的視網膜細胞。研究小組還將密切注意患者的排異反應情況。

2014年,理化學研究所曾成功為一名老年黃斑變性患者移植了由本人iPS細胞培養成的視網膜細胞,從培養到移植耗時約11個月,耗資高達1億日元(約合610萬元人民幣)。而用異體iPS細胞進行移植將使成本和時間減少約90%,因此異體iPS細胞移植更受青睞。此次移植手術依然由與2014年相同的醫院及相同的醫生——Yasuo Kurimoto進行。

研究小組還計劃實施5例此類手術,兩三年后確認這一系列手術的最終效果。日本厚生省于2月1日批準了該項研究。

日本還有一些機構在研究臨床移植異體iPS細胞治療其他疾病。京都大學的iPS細胞研究所正在不斷擴大iPS細胞庫,其保存的iPS細胞5年后將可使約80%的日本人受益。

設計該iPS細胞移植手術的理化學研究所發育生物學中心眼科專家Masayo Takahashi表示,使用這些現成的細胞可以拓展整個人群干細胞移植的可能性。

庫存的細胞可以立即拿來使用——相反,培養病人自己的細胞則需要等待幾個月的時間,并且這樣做也更便宜。

在移植手術之后進行的一場新聞發布會上,Takahashi表示,手術進展得很順利,但是沒有監測到這些移植細胞的最終命運便不能宣告手術成功。直到所有5例手術完成,她不再打算對病人的狀況進行更多的透露。Takahashi說:“我們才剛剛開始。”

iPS細胞最初是諾貝爾獎得主、日本科學家山中伸彌于2006年利用病毒載體將四個轉錄因子(Oct4, Sox2, Klf4 和c-Myc)的組合轉入分化的體細胞中,使其重編程而得到的類似胚胎干細胞和胚胎APSC多能細胞的一種細胞類型。該技術打破了人們對干細胞能分化為體細胞這一過程不可逆的偏見,為人們獲取干細胞新增了一個途徑。iPS技術是干細胞研究領域的一項重大突破,它回避了歷來已久的倫理爭議,解決了干細胞移植醫學上的免疫排斥問題,使干細胞向臨床應用又邁進了一大步。隨著iPS技術的不斷發展以及技術水平的不斷更新,它在生命科學基礎研究和醫學領域的優勢已日趨明顯。


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